从以上2个表格内容对比可知，主要变化为“过滤工艺验证分类”、“化学兼容性验证”和“吸附验证”的要求，其中“吸附验证”由原来的“评估”修订为“需要”。此要求除适用于化学无菌制剂外，还适用于单克隆抗体和细胞治疗产品等生物制品；无菌原料药、中药注射剂、疫苗不专门论述，但研究思路可参考。

      吸附验证是工艺研究处方选择的依据之一，是保证产品质量可靠、可控的手段，同时也是工艺第一阶段研究的内容。如果过滤的工艺流体中含有活性成分或其他功能性成分，特别是低浓度多组分工艺流体，则有必要进行吸附研究。

      近年来CDE对注射剂新药注册申请及一致性评价是否有考察吸附也非常关注。针对吸附验证监管要求的变化，科百特验证中心为您提供从研发到大生产比较全面的吸附验证试验方法指导，供您参考。

      吸附试验用于评估工艺流体中的一种或多种组分粘附在过滤器上从而导致产品浓度或质量不符合药品既定接受标准的可能性。吸附性试验可以在实验室小规模进行，也可以在实际大生产阶段进行。在试验中，可以采用缩小规格的过滤器或膜片，模拟必要的工艺参数，按照预设的取样点对滤出液取样，对比过滤前后的工艺流体组分浓度，分析其与药品接受标准之间的差异，以评估过滤器对有效成分或其他功能性成分的吸附作用。试验结果按过滤面积放大后可适用于实际生产规模下的工艺，但在大规模实际生产时需再次进行确认；有条件的情况下，推荐在实际工艺条件下实际生产线上进行吸附试验，如果单批工艺不能完全代表最差工艺参数，建议进行多批次试验。

1.产品研发阶段 - 滤芯（滤膜）材质选型

可以根据待使用的滤膜材质选择相应的过滤面积较小的过滤器或滤膜，例如：针头滤器或中47mm的滤膜（也可采用其他尺寸滤膜），对适用产品的滤膜材质进行选型，常用滤膜材质为PES、PVDF、PTFE（亲水/疏水）、尼龙、PP（不能用于除菌过滤）等。以下以针头滤器/滤膜为例进行说明：

· 用同一个针头滤器或同一张滤膜连续过滤药液，分别对未过滤药液、初始滤液、不同过滤体积的滤液进行多点取样；

· 针对所有取样点的滤液进行关注的药液成分含量/浓度的检测，必要时可绘制过滤量-含量/浓度曲线；

· 选择不同材质的针头滤器/滤膜分别重复上述步骤；

· 对比不同材质针头滤器/滤膜的吸附情况，选出对药液吸附较小的材质，然后结合药液与滤器/滤膜材质的化学兼容性情况、可提取物情况、药液的可滤性情况等选择最佳的滤材。

2.小试、中试、实际大生产阶段 - 过滤器型号已经确定

可以选用滤膜进行评估，但有条件的情况下推荐在实际生产线上用实际生产使用的过滤器进行评估。

2.1选用滤膜评估

基本可以按照“1.产品研发阶段-滤芯（滤膜）材质选型”项下的步骤进行，但需根据实际生产采用的过滤器面积和对应的过滤量计算实验采用尺寸的滤膜的过滤量，过滤时需同时考虑实际生产的过滤压差、过滤温度、过滤流速等工艺参数。

2.2在生产线上采用实际生产使用的过滤器评估由于实际生产的过滤器配置、过滤系统配置、是否直接灌装等情况不尽相同，下面选择2种典型情况进行描述，供参考。

2.2.1直接灌装方式（终端过滤后无缓冲罐，一边过滤一边灌装）

有3种取样情况可供选择，即根据过滤时间、过滤量或灌装的瓶子进行取样。分别对未过滤药液、初始滤液、不同过滤时间/不同过滤量/灌装的不同瓶子的滤液进行多点取样，然后针对所有取样点的滤液进行关注的药液成分含量/浓度的检测，必要时可绘制过滤时间、过滤量或不同灌装瓶数与含量/浓度曲线，最后根据吸附曲线对吸附情况进行评估。

2.2.2非直接灌装方式（终端过滤后有缓冲罐）

即终端过滤后药液先过滤到缓冲罐中，过滤到一定体积后再进行灌装。评估方法：直接取未过滤药液和过滤到缓冲罐的药液，别进行关注的药液成分含量/浓度的检测，对比未过滤药液与过滤后药液的含量/浓度变化。

3.评估标准

吸附无特定的判定标准，可根据关注的药液成分含量/浓度内部控制的标准来制定吸附的可接受标准。

4.吸附解决方法

若过滤器对药液的吸附不满足接受标准，可采取以下方法降低吸附对药品质量的影响：

·对过滤器进行预处理减少吸附，如预先采用药液浸泡或冲洗等；

·在满足工艺要求的情况下，减小过滤面积/体积比；

·弃去含量或浓度不符合要求的初始过滤液；

·更换过滤器材质。

科百特验证中心有完善的质量管理体系，齐全的分析仪器设备，在过滤工艺验证方面有10多年的丰富经验，可为您提供专业的符合国内外法规要求的验证服务。目前，验证中心已累计为国内外1200多家制药客户提供了近25000份工艺验证报告。如果您有验证方面的需求或疑问，欢迎与我们联系！